烟台融媒消息 近期，滨州医学院精准医学研究团队在肿瘤精准诊疗研究领域取得重要进展，相关研究成果发表在Chemical Engineering Journal, Journal of Nanobiotechnology, Acta Biomaterialia, Advanced Healthcare Materials等国际高水平期刊。

　　针对临床一线顺铂化疗药获得性耐药问题，设计了一种pLi-HVMSN-Pt纳米药物，其对肺癌微环境特异性响应，抑制相关的耐药因子，有效克服了肺癌顺铂耐药，改善肺癌的治疗效果。该成果以《Tumor microenvironment-activated hollow vanadium-based nanoplatform for precise therapy of lung cancer through synergistically reversing cisplatin resistance》为题发表在Chemical Engineering Journal（中科院一区top期刊，IF=13.3），第一作者为硕士研究生冉浪和肖建敏教授，通讯作者为田梗教授和张桂龙教授。

　　图1. pLi-HVMSN-Pt纳米药物逆转顺铂耐药的机理示意图

　　针对肿瘤铁死亡治疗效率不高，协同抗肿瘤效果不佳的问题，设计了双靶点纳米药物ipFFR，激活活性氧并抑制活性氧的清除，显著改善肿瘤铁死亡治疗效果。该成果以《Highly selective and effective ferroptosis liposomal nanodrugs for synergistic antitumor therapy》为题发表在Chemical Engineering Journal（中科院一区top期刊，IF=13.3），第一作者为硕士研究生辛欢，通讯作者为田梗教授，张桂龙教授和刘璐教授。

　　图2. (A) ipFFR纳米药物的制备；(B) ipFFR协同诱导铁死亡治疗的机制示意图

　　基于铜离子靶点，设计了新型的靶向铜离子纳米清除剂LMDFP，定向清除前列腺癌细胞内过表达的铜离子，激活抗肿瘤免疫，有效抑制前列腺癌的转移。该成果以《NIR-IIb Fluorescence Antiangiogenesis Copper Nano-reaper for Enhanced Synergistic Cancer Therapy》为题发表在Journal of Nanobiotechnology（中科院一区top期刊，IF=10.6），第一作者为硕士研究生李文玲和硕士研究生辛欢，通讯作者为田梗教授，刘璐教授和张桂龙教授。

　　▲ 图3. （A）LMDFP纳米药物的制备；（B）LMDFP纳米药物用于铜清除NIR-IIb荧光成像及抗血管生成的示意图

　　针对肿瘤免疫抑制微环境和肿瘤免疫逃逸现象，开发了mHMnO-Dox纳米免疫激活剂，同源靶向到肿瘤组织，激活肿瘤免疫响应，显著提高了肿瘤的免疫治疗效果。该成果以《A homologous-targeting cGAS-STING agonist multimodally activates dendritic cells for enhanced cancer immunotherapy》为题发表在Acta Biomaterialia（中科院一区top期刊，IF=9.4），第一作者为博士研究生王鹏和硕士研究生王银凤，通讯作者为高文娟副教授和张桂龙教授。

　　▲ 图4. mHMnO-Dox纳米药物激活肿瘤免疫和抑制肺转移的机制图

　　为了解决肿瘤免疫治疗响应率低以及纳米材料化学合成反应条件严苛，毒性大的问题，利用小球藻作为生物反应器合成了一种安全性高的新型锰硒纳米免疫佐剂（Bio-MnSe），增强乳腺癌中免疫细胞的浸润和活性。该成果以《Biosynthetic MnSe nanobomb with low Mn content activates the cGAS-STING pathway and induces immunogenic cell death to enhance antitumor immunity》为题发表在Acta Biomaterialia（中科院一区top期刊，IF=9.4），第一作者为高文娟副教授和硕士研究生王玥，通讯作者为田梗教授和张桂龙教授。

　　▲ 图5. Bio-MnSe纳米佐剂协同化疗药物与PD-1抗体药物用于肿瘤免疫治疗的机制示意图

　　肾透明细胞癌存在乳酸过量堆积导致免疫响应率低，治疗效果不理想。设计并开发了靶向纳米乳酸消耗剂mCYGL-LOx，同源靶向肾透明细胞癌，快速消耗细胞内的乳酸，激活肿瘤免疫响应。该成果以《Biomimetic Nano-Regulator that Induces Cuproptosis and Lactate-Depletion Mediated ROS Storm for Metalloimmunotherapy of Clear Cell Renal Cell Carcinoma》为题发表在Advanced Healthcare Materials（中科院二区top期刊，IF=10）期刊上，第一作者为硕士研究生徐晓童，通讯作者为田梗教授、许兆伟副教授和张桂龙教授。

　　▲ 图6. mCYGL-LOx消耗乳酸，激活抗肿瘤免疫响应的示意图

　　以上研究结果有效突破了肿瘤现有临床治疗的难点，促进了肿瘤靶向新药研发，为肿瘤精准个性化治疗提供了新的方案，这些技术有望显著促进肿瘤的临床精准诊疗。上述成果第一作者单位和通讯作者单位均为滨州医学院，研究得到了国家自然科学基金、泰山学者工程、山东省重点研发计划、山东省自然科学基金、山东省高校青创团队等项目的支持。